Las plaquetas desencadenan eventos que dañan los órganos

 

A pesar de que cada vez cirugías cardíacas más hábilmente, el resultado general del procedimiento continúa amenazado por complicaciones como lesión renal o pulmonar agudo y deterioro neurocognitivo. Por ejemplo, se observa daño renal medible en aproximadamente el 54 por ciento de los pacientes después de la cirugía de revascularización coronaria.

El daño a los riñones y otros órganos se desencadena no tanto por la reparación quirúrgica del corazón en sí sino por respuesta inflamatoria masiva, que surgen de múltiples factores: la maquinaria utilizada para mantener el flujo sanguíneo y de oxígeno, los cambios en el flujo sanguíneo durante la cirugía y las respuestas de los tejidos al trauma quirúrgico.


Ahora en un estudio publicado en Avances científicos por un equipo de investigadores dirigido por Jörn Karhausen, profesor asistente en el Departamento de Anestesiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, describe cómo se desarrolla esta respuesta inflamatoria y cómo se puede prevenir.


“Nos encontramos con un problema donde puedes reparar el corazón, pero al mismo tiempo podríamos crear un lesión diferente para el paciente que puede ser peligroso y cambiar totalmente su pronóstico a largo plazo “, explica Karhausen”. Si podemos entender este fenómeno, esperamos poder prevenirlo o al menos minimizarlo “, agrega.

En el artículo actual, Karhausen y sus colegas, probando modelos de ratones y ratas, líneas celulares humanas y analizando muestras de pacientes, describieron un interacción poco entendida entre plaquetas en la sangre y mastocitos, que son células inmunes de tejido ubicadas cerca de los vasos sanguíneos.

Las plaquetas activadas entran en contacto con los mastocitos.

 

El trabajo se basa en una serie de estudios anteriores de Karhausen y otros que habían demostrado enlace entre las respuestas plaquetarias durante cirugía de corazón y el lesión orgánica. Las plaquetas son apreciadas principalmente por su papel en el sangrado y la coagulación de la sangre, pero no estaba claro qué papel jugaron en el desarrollo del daño tisular.

En el estudio actual, Karhausen y sus colaboradores descubrieron que las plaquetas activadas se unen a la pared del vaso y entrar en contacto cercano con mastocitos. Debido a que los mastocitos pueden lanzar respuestas inflamatorias extremadamente potentes, que incluyen rReacciones alérgicas potencialmente mortales. Como el choque anafiláctico, el grupo investigó más a fondo la comunicación entre estos dos tipos de células.

Los investigadores observaron que las ratas se sometieron a un procedimiento que imita muchos aspectos de la cirugía cardíaca Inhumanos. Descubrieron que, en este contexto, las plaquetas se activan y se agregan en pequeños vasos en ciertos tejidos susceptibles, donde desencadenan mastocitos y causan liberación de compuestos inflamatorios típicamente destinado a combatir patógenos.

Además de lanzar una poderosa respuesta inflamatoria generalizada, la activación de mastocitos también podría ser la fuente de una variedad de problemas comunes en el cirugía de corazónincluyendo períodos prolongados de presión arterial baja a través de la liberación de mediadores dilatadores de los vasos sanguíneos y daño directo de los órganos a través de la liberación de enzimas digestivas de los tejidos.

La inhibición plaquetaria presenta un riesgo considerable de sangrado

 

Los investigadores confirmaron sus hallazgos por manipular la activación plaquetaria y el activación de mastocitos utilizando animales genéticamente alterados. Ambas manipulaciones cambiaron el curso de los eventos inflamatorios, lo que demuestra que el activación plaquetaria fue suficiente para lanzar respuestas inflamatorias dependientes de mastocitos. De hecho, el inhibición del activación plaquetaria durante la cirugía en ratas ralentizó la cascada inflamatoria potencialmente mortal.


“La evidencia de nuestro modelo de cirugía cardíaca en ratas mostró que el antagonista plaquetario clopidogrel detuvo el depósito de plaquetas microvasculares, evitó la caída asociada en el recuento de plaquetas y reducción de lesiones inflamatorias y tisulares mediado por mastocitos “, dice Karhausen


“Esto está en línea con muchos observaciones clínicas que hemos realizado recientemente tanto en cirugía cardíaca como en pacientes críticos, por ejemplo durante septicemiay sugiere un mecanismo importante que podría controlarse con medicamentos conocidos“, Añadir.

Karhausen señala, sin embargo, que la inhibición plaquetaria también plantea un riesgo de sangrado Considerable en este contexto, que puede requerir un enfoque más específico para inhibir la activación de mastocitos.

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