Un medicamento que se está probando actualmente como agente de quimioprevención para múltiples tipos de cáncer tiene más de un truco en su bolsa cuando se trata de prevenir el cáncer de estómago, descubrieron los investigadores de Vanderbilt.

Los investigadores encontraron que, además de su capacidad conocida para bloquear la producción de compuestos de crecimiento celular, el medicamento DFMO (difluoromethylornithine) actúa directamente sobre la bacteria Helicobacter pylori para reducir su virulencia. H. pylori La infección es la causa principal del cáncer gástrico.

Los hallazgos, publicados en la edición del 12 de marzo de procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, respaldar más estudios de DFMO para la prevención del cáncer de estómago, la tercera causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo.

H. pylori infecta el estómago de la mitad de la población humana, pero solo alrededor del 1 por ciento de las personas infectadas desarrollan cáncer de estómago. Aunque es posible tratar la infección para prevenir el cáncer de estómago, no está claro a quién tratar. Además, el error puede estar conferiendo efectos beneficiosos: las enfermedades por reflujo esofágico, el asma y otros trastornos alérgicos ocurren con mayor frecuencia en personas que no están infectadas con H. pylori.

H. pylori ha evolucionado conjuntamente con los humanos durante al menos 60,000 años, probablemente más tiempo, e intentar prevenir el cáncer de estómago mediante la eliminación de la infección con el uso generalizado de antibióticos no es necesariamente una buena idea “, dijo Keith Wilson, MD, Thomas F. Frist Sr. Profesor de Medicina y profesor de Patología, Microbiología e Inmunología.

“Nuestro estudio sugiere que podría ser posible reducir la virulencia de la bacteria, sin tener que eliminarla. Es una forma especulativa e inusual de pensar en una infección, pero podría ser una estrategia interesante”.

Wilson, quien también dirige el Centro Vanderbilt para la Inflamación de la Mucosa y el Cáncer, y su equipo previamente vinculó la producción de compuestos de crecimiento celular llamados poliaminas con el desarrollo de cáncer de estómago en un H. pylorimodelo animal infectado. Demostraron que el tratamiento de los animales con DFMO, que inhibe una enzima que es clave para la producción de poliaminas, previene el cáncer de estómago.

Sus hallazgos son la base de un ensayo clínico en curso de DFMO para la prevención del cáncer de estómago en Honduras y Puerto Rico.

Los pacientes con lesiones premalignas en el estómago, según lo determinado por la endoscopia, se inscriben en el ensayo de DFMO y se estudiarán para determinar la progresión de la enfermedad.

Para explorar más a fondo cómo funciona DFMO, J. Carolina Sierra, PhD, instructora de investigación en medicina, recopiló H. pyloribacterias de animales infectados que habían sido tratados (o no) con DFMO. Mediante una prueba in vitro, evaluó la actividad de uno de los principales H. pylori factores de virulencia, una proteína llamada CagA. CagA se “inyecta” en las células epiteliales del estómago, donde contribuye a las vías de señalización oncogénicas.

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“Lo que notamos es que las cepas bacterianas provenientes de animales tratados con DFMO tienen una capacidad reducida para mover este factor de virulencia a las células epiteliales”, dijo Sierra.

Los investigadores descubrieron que el tratamiento con DFMO, en animales o in vitro, causó mutaciones en el H. pylori gen que codifica CagY, parte de la maquinaria de translocación que inyecta CagA en las células.

Demostraron que los animales infectados con H. pylori Las cepas que contienen mutaciones en el gen CagY no desarrollaron cáncer de estómago.

Este hallazgo, dijo Wilson, apoya el uso de DFMO u otras herramientas para reducir H. pylori virulencia para la prevención del cáncer.

“Este medicamento (DFMO), que inhibe una vía enzimática muy específica, también tiene lo que algunos podrían llamar efectos ‘fuera del objetivo’: causa mutaciones en un H. pylori gen que afecta la translocación de CagA “, dijo Wilson.” La gran mayoría del cáncer gástrico está asociado con cepas que son positivas para CagA. Si este medicamento interfiere con la actividad de CagA, es una ventaja adicional “.

Los investigadores analizarán H. pylori cepas aisladas de los participantes del ensayo DFMO en Honduras y Puerto Rico para determinar si hay una reducción similar de la virulencia bacteriana en las personas.

Esta investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud (otorga CA190612, CA116087, CA028842, AT004821, AT006896), un Premio de Revisión de Méritos de Asuntos de Veteranos, la Asociación Estadounidense del Corazón, la Fundación Thomas F. Frist Sr. y el Centro Vanderbilt para la Inflamación de la Mucosa y cáncer

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