El tratamiento conduce a cambios en las bacterias intestinales, lo que compromete la inmunidad.

Los tratamientos actuales para la tuberculosis (TB) son muy efectivos para controlar la infección por TB causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Sin embargo, no siempre previenen la reinfección. Por qué sucede esto es una de las preguntas de larga data en la investigación de la tuberculosis.

Entonces, ¿por qué nuestros cuerpos no pueden generar inmunidad permanente a la tuberculosis, la principal causa de muerte por enfermedades infecciosas en todo el mundo? Un equipo de científicos del Instituto de Investigación del Centro de Salud de la Universidad de McGill (RI-MUHC) y la Universidad de McGill puede haber encontrado la respuesta … en el estómago. En un estudio publicado recientemente en Inmunología mucosa, demostraron que los medicamentos contra la TB causaron cambios en la microbiota intestinal (la comunidad diversa de microbios que viven en nuestros intestinos) y aumentaron la susceptibilidad a la infección por Mtb.

La microbiota intestinal es fundamental para mantenernos saludables; Ayudan a digerir los alimentos, combaten los microbios patógenos y refuerzan nuestro sistema inmunológico. Investigaciones recientes han demostrado que el uso crónico de antibióticos conduce a la interrupción de esta comunidad, lo que a su vez puede conducir a la desregulación del sistema inmunológico. No queda claro, sin embargo, si los cambios en la composición de los microbios que viven en nuestro intestino influyen en la infección de la TB.

Impacto de los fármacos antituberculosos en microbioma

Para averiguarlo, los Dres. Irah King y Maziar Divangahi de Meakins-Christie Laboratories en RI-MUHC, junto con colegas de McGill’s Macdonald Campus, trataron a los ratones con los medicamentos contra la TB más utilizados: isoniazida, rifampicina y pirazinamida, durante un período de ocho semanas. . Encontraron que mientras los tres fármacos alteraban significativamente la composición del microbioma intestinal de los ratones, solo los ratones tratados con isoniazida combinados con pirazinamida mostraron un aumento en la susceptibilidad a la infección por Mtb.

Para asegurarse de que la vulnerabilidad del huésped a la infección por Mtb se debía a una microbiota intestinal comprometida, los investigadores analizaron … las heces. Al trasplantar heces de ratones que habían sido tratados con medicamentos antituberculosos (específicamente isoniazida y pirazinamida) en ratones no tratados antes de la infección, pudieron demostrar por primera vez que el trasplante fecal era suficiente para comprometer la inmunidad contra Mtb.

Relación entre el microbioma intestinal y los pulmones.

King y sus colegas también querían comprender mejor el eje de los intestinos y los pulmones, un sistema de comunicación bidireccional entre los microorganismos que residen en el tracto gastrointestinal y los pulmones, para saber cómo podría estar involucrado en la infección y la inmunidad de Mtb.

Para ello, evaluaron varios tipos de células pulmonares que se sabe que son importantes para la resistencia a la infección por Mtb. Después del tratamiento antituberculoso, los macrófagos alveolares, un tipo de célula inmune ubicada en las vías respiratorias de ratones y humanos y la primera célula en encontrarse con Mtb tras la infección, se vieron comprometidos en su capacidad para matar a Mtb.

“Necesitamos hacer más investigaciones para comprender cómo el microbioma afecta a los macrófagos alveolares porque estas células son críticas para controlar la infección temprana de TB. También necesitamos identificar las vías moleculares involucradas en el eje intestinal”, explica King.

“Las terapias contra la tuberculosis han sido increíblemente eficientes para controlar la epidemia de tuberculosis al disminuir la morbilidad y la mortalidad asociadas con Mtb”, dice King. “Ahora, este trabajo proporciona una base para nuevas estrategias terapéuticas que explotan el eje intestinal-pulmonar en la infección por Mtb. ”

Los investigadores ya están pensando en monitorear a los pacientes que están siendo tratados con estos medicamentos para ver cómo su microbiota intestinal cambia con el tiempo y una vez que se detiene el tratamiento. La idea será controlar los cambios en el microbioma en combinación con medicamentos que son efectivos para matar a Mtb.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionado por Universidad McGill.

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